Prevalence of DICER1 variants in large multinodular goiter: thyroid function, clinical and imaging characteristics

ABSTRACT Objective: Mutations in DICER1 are found in differentiated thyroid carcinoma (DTC) and in multinodular goiter (MNG) at a younger age with other tumors, which characterizes DICER1 syndrome. DICER1 is one driver to DTC; however, it is also found in benign nodules. We speculated that patients with mutations in DICER1 may present long-lasting MNG. Our aim was to investigate the frequency of DICER1 variants in patients with MNG. Subjects and methods: Patients who submitted to total thyroidectomy due to large MNG with symptoms were evaluated. DICER1 hotspots were sequenced from thyroid nodule samples. To confirm somatic mutation, DNA from peripheral blood was also analyzed. Results: Among 715 patients, 154 were evaluated with 56.2 ± 12.3 years old (28-79) and the thyroid volume was 115.7 ± 108 mL (16.2-730). We found 11% with six DICER1 variations in a homo or heterozygous state. Only rs12018992 was a somatic DICER1 variant. All remaining variants were synonymous and likely benign, according to the ClinVar database. The rs12018992 was previously described in an adolescent with DTC, measuring 13 mm. There were no significant differences according to gender, familial history of goiter, age, thyroid volume, TSH and TI-RADS classification between DICER1 carriers. Free T4 were lower in patients with DICER1 polymorphisms (13.77 ± 1.8 vs. 15.44 ± 2.4 pmol/L, p = 0.008), regardless of TSH levels. Conclusions: We conclude that germline DICER1 variants can be found in 11% of large goiters but no second-hit somatic mutation was found. DICER1 is one driver to thyroid lesion and a second-hit event seems unnecessary in the MNG development.

Guidelines from the Brazilian society of surgical oncology regarding indications and technical aspects of neck dissection in papillary, follicular, and medullary thyroid cancers

ABSTRACT Objective: The purpose of these guidelines is to provide specific recommendations for the surgical treatment of neck metastases in patients with papillary, follicular, and medullary thyroid carcinomas. Materials and methods: Recommendations were developed based on research of scientific articles (preferentially meta-analyses) and guidelines issued by international medical specialty societies. The American College of Physicians' Guideline Grading System was used to determine the levels of evidence and grades of recommendations. The following questions were answered: A) Is elective neck dissection indicated in the treatment of papillary, follicular, and medullary thyroid carcinoma? B) When should central, lateral, and modified radical neck dissection be performed? C) Could molecular tests guide the extent of the neck dissection? Results/conclusion: Recommendation 1: Elective central neck dissection is not indicated in patients with cN0 well-differentiated thyroid carcinoma or in those with noninvasive T1 and T2 tumors but may be considered in T3-T4 tumors or in the presence of metastases in the lateral neck compartments. Recommendation 2: Elective central neck dissection is recommended in medullary thyroid carcinoma. Recommendation 3: Selective neck dissection of levels II-V should be indicated to treat neck metastases in papillary thyroid cancer, an approach that decreases the risk of recurrence and mortality. Recommendation 4: Compartmental neck dissection is indicated in the treatment of lymph node recurrence after elective or therapeutic neck dissection; "berry node picking" is not recommended. Recommendation 5: There are currently no recommendations regarding the use of molecular tests in guiding the extent of neck dissection in thyroid cancer.

Tratamento cirúrgico do hiperparatireoidismo secundário: revisão sistematizada da literatura / Surgical treatment of secondary hyperparathyroidism: a systematic review of the literature

O hiperparatireoidismo (HPT) secundário tem prevalência elevada em doentes renais crônicos. Decorre de alterações na homeostase mineral, principalmente do cálcio, que estimulam as glândulas paratireoides, com aumento na secreção de paratormônio (PTH). O estímulo prolongado pode levar à autonomia na função paratireóidea. Inicialmente, o tratamento é clínico, mas a paratireoidectomia (PTx) pode ser necessária. A PTx pode ser total, subtotal e total seguida de autoimplante de tecido paratireóideo. Este trabalho compara as indicações e resultados dessas técnicas na literatura. Foi realizada revisão sistematizada dos trabalhos publicados entre janeiro de 2008 e março de 2014 sobre tratamento cirúrgico do hiperparatireoidismo secundário nas bases de dados MedLine e LILACS. Foram utilizados os termos: hiperparatireoidismo; hiperparatireoidismo secundário; glândulas paratireoides e paratireoidectomia. Foram restritos a pesquisas apenas em humanos; artigos disponíveis em meio eletrônico; publicados em português, espanhol, inglês ou francês. A amostra final foi constituída de 49 artigos. A PTx subtotal e a total mais autoimplante foram as técnicas mais utilizadas, sem consenso sobre a técnica mais efetiva. Embora haja certa preferência pela última, a escolha depende da experiência do cirurgião. Há consenso sobre a necessidade de identificar todas as paratireoides e sobre a criopreservação de tecido paratireóideo, quando possível, para enxerto em caso de hipoparatireoidismo. Exames de imagem podem ser úteis, especialmente nas recidivas. Tratamentos alternativos do HPT secundário, tanto intervencionistas quanto conservadores, carecem de estudos mais aprofundados.

Secondary hyperparathyroidism (HPT) has a high prevalence in renal patients. Secondary HPT results from disturbances in mineral homeostasis, particularly calcium, which stimulates the parathyroid glands, increasing the secretion of parathyroid hormone (PTH). Prolonged stimulation can lead to autonomy in parathyroid function. Initial treatment is clinical, but parathyroidectomy (PTx) may be required. PTx can be subtotal or total followed or not followed by parathyroid tissue autograft. We compared the indications and results of these strategies as shown in the literature through a systematic literature review on surgical treatment of secondary HPT presented in MedLine and LILACS from January 2008 to March 2014. The search terms were: hyperparathyroidism; secondary hyperparathyroidism; parathyroidectomy and parathyroid glands, restricted to research only in humans, articles available in electronic media, published in Portuguese, Spanish, English or French. We selected 49 articles. Subtotal and total PTx followed by parathyroid tissue autograft were the most used techniques, without consensus on the most effective surgical procedure, although there was a preference for the latter. The choice depends on surgeon’s experience. There was consensus on the need to identify all parathyroid glands and cryopreservation of parathyroid tissue whenever possible to graft if hypoparathyroidism arise. Imaging studies may be useful, especially in recurrences. Alternative treatments of secondary HPT, both interventional and conservative, require further study.

Total parathyroidectomy in a large cohort of cases with hyperparathyroidism associated with multiple endocrine neoplasia type 1: experience from a single academic center

Most cases of sporadic primary hyperparathyroidism present disturbances in a single parathyroid gland and the surgery of choice is adenomectomy. Conversely, hyperparathyroidism associated with multiple endocrine neoplasia type 1 (hyperparathyroidism/multiple endocrine neoplasia type 1) is an asynchronic, asymmetrical multiglandular disease and it is surgically approached by either subtotal parathyroidectomy or total parathyroidectomy followed by parathyroid auto-implant to the forearm. In skilful hands, the efficacy of both approaches is similar and both should be complemented by prophylactic thymectomy. In a single academic center, 83 cases of hyperparathyroidism/ multiple endocrine neoplasia type 1 were operated on from 1987 to 2010 and our first surgical choice was total parathyroidectomy followed by parathyroid auto-implant to the non-dominant forearm and, since 1997, associated transcervical thymectomy to prevent thymic carcinoid. Overall, 40% of patients were given calcium replacement (mean intake 1.6 g/day) during the first months after surgery, and this fell to 28% in patients with longer follow-up. These findings indicate that several months may be needed in order to achieve a proper secretion by the parathyroid auto-implant. Hyperparathyroidism recurrence was observed in up to 15% of cases several years after the initial surgery. Thus, long-term follow-up is recommended for such cases. We conclude that, despite a tendency to subtotal parathyroidectomy worldwide, total parathyroidectomy followed by parathyroid auto-implant is a valid surgical option to treat hyperparathyroidism/multiple endocrine neoplasia type 1. Larger comparative systematic studies are needed to define the best surgical approach to hyperparathyroidism/multiple endocrine neoplasia type 1.

Paralisia de prega vocal secundária a invasão do nervo vago por metástases linfonodais de carcinoma tireóideo - relato de caso / Vocal fold paralysis due to vagus nerve invasion by lymph node metastasis from thyroid carcinoma - case report

Introdução: As neoplasias tireóideas têm uma prevalênciacrescente nos últimos anos, apresentando-se em 10-15% doscasos como doença localmente avançada. A disfonia e a paralisiade prega vocal no pré-operatório sugerem invasão do nervolaríngeo recorrente, todavia outras etiologias para tais achadosclínicos devem ser pesquisadas. Objetivo: Relatar um caso depaciente com paralisia de prega vocal decorrente à invasão denervo vago por metástases linfonodais de carcinoma tireóideo.Relato de Caso: Paciente masculino, portador de carcinomapapilífero de tireoide, com paralisia de prega vocal esquerdadevido à infiltração do nervo vago por conglomerado linfonodalipsilateral. Conclusão: Invasão do nervo vago em qualquer níveldo pescoço deve ser considerada no diagnóstico diferencial dasparalisias de pregas vocais em p

Aspectos patológicos do carcinoma papilífero da tireoide em pacientes com hiperparatireoidismo primário / Pathological aspects of papillary thyroid cancer in patients with primary hyperparathyroidism

Introdução: O carcinoma papilífero da tireoide (CPT) é umaneoplasia de comportamento clínico variável. Existe dúvida sesua ocorrência em pacientes com hiperparatireoidismo primário(HPTp) seja fortuita ou uma entidade clínica distinta. Objetivo:Analisar a semelhança patológica entre os CPT achadosinicidentalmente na glândula tireoide em doentes com bóciooperados sem suspeita prévia de câncer e os dos casos com HTPp.Método: Análise retrospectiva da frequência de microcarcinomas,de multicentricidade e de metátases linfonodais em 184 pacientesoperados por HPTp de 1986 a 2005, comparada às mesmascaracterísticas encontradas em 89 pacientes operados por bóciocompressivo sem suspeita prévia de câncer (Grupo CONTROLE).Resultados: A frequência de CPT em portadores de HPTpfoi de 7,6% (14) e no grupo CONTROLE foi de 11,2% (10). Oanatomopatológico pode ser analisado em 13 casos de HPT. OCPT foi menor que 10mm em 69,2% do casos de HPTp e 50%do grupo CONTROLE. A multicentricidade estava presente nospacientes com HPTp em 76,9% e no grupo CONTROLE em 40%.As metástases linfonodais foram comprovadas em 23,1% doscasos de HPTp e em nenhum caso do CONTROLE. Conclusão:O CPT em pacientes com HPTp apresentou grande frequênciade multicentricidade e metástases linfonodais, sem diferençaestatisticamente significante aos achados em pacientes operadosda tireoide sem suspeita prévia de câncer.

Prevenção e Detecção Precoce do Câncer de Boca: Screening em Populações de Risco / Prevention and Early Detection of Oral Cancer: Screening in Risk Populations

Objetivo: Avaliar a viabilidade de programa de prevenção e diagnóstico precoce do câncer de boca direcionado a grupos considerados de risco para esta enfermidade, como tabagistas e etilistas crônicos.Método: No período entre junho de 2000 e julho de 2002, o programa foi realizado em pacientes do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP) e grupos de apoio comunitários, estruturado em palestras periódicas, exame bucal dos interessados e encaminhamento quando necessário para exames complementares e tratamento.Resultados: Foram examinadas 509 pessoas, das quais 215 pertenciam ao sexo masculino (42,2%), 59,7% eram brancos e com média de idade de 49,8 anos. Destas, 131 apresentaram lesão fundamental na boca, que foram encaminhadas à Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo (FOUSP), para realização de exame complementar. Dos 48 (38,7%) pacientes que compareceram ao ambulatório, 11 foram submetidos à biópsia. Os achados das biópsias foram de hiperqueratose em 3, hiperplasia papilomatosa em 2, hiperplasia fibrosa em 3, um caso de displasia leve, um adenocarcinoma e um carcinoma epidermóide. À citologia esfoliativa, 5 pacientes tiveram o diagnóstico de classe I e 11 como classe II de Papanicolau.Conclusão: O elevado número de lesões fundamentais diagnosticadas demonstra ser de extrema importância o exame oral periódico de pacientes de risco, entretanto o método proposto, como deslocamento de equipes específicas para o rastreamento dos pacientes, mostrou-se bastante trabalhoso e oneroso para ser efetivamente incorporado em serviços de atenção à saúde. Por outro lado, serviços de atenção permanente em conjunto à atuação periódica de campanhas de esclarecimento a população, foram considerados os métodos de maior resultado para o diagnóstico precoce do câncer de boca

Objective: To evaluate a viability of a program for prevention and early diagnosis of oral cancer directed to groups considered at risk for this disease, such as chronic smokers and alcoholics.Method: The program was conducted between June 2000 and July 2002 with patients of the University Hospital of the Medical School of the University of São Paulo (HCFMUSP) and communitarian support groups, structured in the form of periodic lectures, oral exam for those who had interest, and, if necessary, referral for complementary exams and treatment.Results: 509 people were examined, of which 215 (42.2%) were males and 59.7% were Whites with mean age of 49.8 years. From these, 131 presented a fundamental lesion in the mouth and were referred to School of Dentistry of the University of São Paulo (FOUSP) for a complimentary exam. From the 48 (38.7%) patients that attended the University outpatient service, 11 were subjected to biopsy. Results of the biopsies were hyperkeratosis in 3 cases, papillomatous hyperplasia in 2, fibrous hyperplasia in 3, mild dysplasia in 1, adenocarcinoma in 1 and epidermoid carcinoma in 1. Based on the results of exfoliative cytology, 5 patients had diagnosis of Papanicolau class I and 11 of Papanicolau class II.Conclusion: The large number of fundamental lesions diagnosed demonstrates that periodic oral exam of high-risk patients is of paramount importance. However, the method proposed in this study, involving the transport of specific teams for screening of patients, appeared to be too demanding and costly to be effectively incorporated in public health attention services. On the other hand, permanent attention services together with periodic informative campaigns to the population were considered the methods with better results for the early diagnosis of oral cancer

Hiperparatireoidismo secundário: fatores prognósticos de recidiva atribuída ao implante após paratireoidectomia total e auto-implante / Secondary hyperparathyroidism: prognostic factors of graft-dependent recurrence after total parathyroidectomy adn parathyroid autotransplantation

Introdução: Quando o tratamento clínico do hiperparatireoidismo secundário falha, é recomendada a paratireoidectomia. Na DCCP HCFMUSP, a cirurgia de escolha é a paratireoidectomia total com auto-implante imediato de fragmentos de paratireoide em membro superior. Nestes casos, caso haja recidiva do hiperparatireoidismo, pode ser causada pelo tecido implantado e, em alguns casos, há necessidade de ressecção dos implantes. Objetivo: O estudo atual tem como objetivo avaliar os pacientes submetidos a este tratamento e identificar fatores clínicos que podem prever recidiva atribuída ao implante. Método: Analisamos retrospectivamente dados de 57 doentes e identificamos nove recidivas do hiperparatireoidismo atribuídas ao implante, que foram submetidos a 14 procedimentos de retirada. Escolhemos um grupo controle (pareado por sexo e idade) de pacientes submetidos a paratireoidectomia total com auto-implante, sem recidiva por pelo menos dois anos. Resultados: Analisamos dados clínicos e laboratoriais, assim como pesos e padrões histológicos das paratireoides operadas. Houve diferença estatisticamente significante entre a dosagem pré-operatória de PTH (p=0,0091), tamanho da paratireoide ressecada durante a primeira cirurgia (p=0,0052) e padrão nodular na paratireoide selecionada para implante (p=0,0152) e recidiva no implante. Oito dos nove pacientes diagnosticados com recidiva tiveram controle da doença após os procedimentos. Todos os dados estatisticamente significativos foram pré ou peri-operatórios, e podem ajudar em decisões intra-operatórias. Conclusões: Baseado no estudo, sugerimos que a quantidade de tecido paratireoideo necessário a ser implantado pode variar conforme a dosagem sérica de PTH, o tamanho das glândulas e a presença de hiperplasia nodular no intra-operatório. As glândulas maiores e com hiperplasia nodular devem ser evitadas para implante.

Introduction: When clinical treatment of secondary hyperparathyroidism fails, parathyroidectomy is mandatory. Total parathyroidectomy and immediate parathyroid autotransplantation in the forearm is the standard treatment at the DCCP HCFMUSP. In these cases, if hyperparathyroidism reccurs, it may be caused by hyperplastic graft tissue and, sometimes, reintervention is needed to resect hyperplasic implants. Objective: The present study seeks to evaluate patients submitted to this treatment and try to clarify clinical factors that could predict hyperparathyroidism recurrence due to graft hyperplasia. Method: We could retrospectively analyse data from 57 patients, and identify nine recurrences of hyperparathyroidism caused by graft hyperplasia, submitted to 14 implant resections. We choose a control group: autotransplantation without recurrence for at least two years (matched by age and sex). Results: We analyzed pre-operative clinical and laboratorial data, parathyroid weight and histological patterns. There were statistically significant differences among preoperative serum PTH (p=0,0091), parathyroid gland size resected during first surgery (p=0,0052) and nodular pattern at parathyroid chosen for transplantation (p=0,0152) and recurrence caused by graft tissue. In all patients, but one, the disease is controlled. All statistically significant identified risk factors were pre or perioperative and may help intra operative decisions. Conclusion: Based on this study, we suggest that the amount of graft tissue may be influenced by pre-op PTH levels, size of glands and presence of nodular hyperplasia. A large and/or nodular glands should be avoided for implants.

Contact endoscopy (Stomatoscopy) versus histological diagnosis of lesions of the lower lip vermilion area

In Brazil, the incidence of oral cavity cancer is estimated at 14,160 new cases in 2008. Contact endoscopy (stomatoscopy) applied to the oral cavity may favor early diagnosis. The aim of this study is to compare the contact endoscopy diagnosis to histological diagnosis of lesions of the lower lip vermilion area. Fifty-three prospective, ex vivo, non-consecutive lesions of the lip vermilion area were stained with toluidine blue solution, examined with stomatoscopy and directly biopsied. False-negatives did not occur and false-positives represented 9.4 percent. Sensitivity to diagnosis of malignancy was 100 percent, specificity was 88 percent, positive predicted value was 70.5 percent, negative predictive value was 100 percent and accuracy was 90.3 percent. Sensitivity and specificity of the contact endoscopy were high and the positive predictive value in relation to diagnosis of malignant lesions was good. Thus, stomatoscopy may be useful to diagnose lesions of the lower lip vermilion area.

Paratireoidectomia como modelo de avaliação do aprendizado de médicos residentes em cirurgia: resultados iniciais de estudo prospectivo / Parathyroidectomy as a model of learning evaluation of surgery residents: initial results of a prospective study

Introdução: O hiperparatireoidismo foi considerado uma doença rara no Brasil, mas o incremento no diagnóstico tem ocasionado aumento na demanda de tratamento. Apesar do desenvolvimento de novos medicamentos, o tratamento cirúrgico ainda é considerado importante. Mesmo com os avanços tecnológicos de localização, a experiência do cirurgião prevalece como fator determinante dos resultados da operação. Desse modo, a avaliação da aquisição de competência do médico residente nesse tipo de operação é uma obrigação da instituição de ensino. Ela deve criar instrumentos para essa avaliação. Objetivo: Descrever o instrumento de avaliação do ensino de operações de paratireóide desenvolvido em uma instituição universitária e seus resultados preliminares. Métodos: Analisaram-se os resultados dos instrumentos aplicados aos médicos residentes no ano de 2007. Os formulários foram preenchidos por diferentes supervisores com a análise de aspectos psicomotores, cognitivos e afetivos. Durante o período analisado, houve a aplicação de dois instrumentos diferentes, em etapas seqüenciais. Resultados: Houve nove avaliações em cada instrumento. No formulário com três conceitos (fraco, regular e bom), quanto aos aspectos psicomotores houve 82,5% de regular e 17,5% de bom. Nos aspectos afetivos, 29,6% de regular e 70,4% de bom. No protocolo com cinco conceitos (muito fraco, fraco, regular, bom, muito bom), nos aspectos psicomotores observaram-se 22,2% de regular, 58,7% de bom e 19,1% de muito bom. Em relação aos aspectos afetivos, houve 1,6% de muito fraco, 4,8% de fraco, 14,3% de regular, 47,6% de bom e 31,7% de muito bom. Conclusões: A mudança no protocolo de avaliação aparentemente permitiu discriminação melhor dos aspectos afetivos.

Introduction: Hyperparathyroidism was considered a rare disease in Brazil, but the increment in diagnosis has increased the need for treatment. Although new drugs have been developed, surgery is still considered an important therapy. Albeit the improvement in parathyroid localizing imaging studies, results of the operation are still affected by the experience of the surgeon. Thus, evaluation of residents' skills in this of operation is mandatory to teaching institutions. The institution should develop instruments for this evaluation. Objective: To report the initial experience with a rating system for evaluating parathyroid surgery teaching. Methods: The results of evaluation forms applied to head and neck surgery residents in the year of 2007 were analyzed. The evaluation was performed by different supervising surgeons and it included cognitive, operative skills and behavioral aspects. There were two different forms, developed consecutively. Results: Nine forms were filled for each type of chart. Regarding the chart with three possible options (poor, regular and good) the results for operative skills were 82.5% of regular and 17.5% of good. In behavioral aspects there were 29.6% of regular and 70.4% of good. In the forms with five possibilities (very poor, poor, regular, good, very good) there were 22.2% of regular, 58.7% of good and 19.1% of very good for technical skills aspects. In behavioral aspects, there were 1.6% of very poor, 4.8% of poor, 14.3% of regular, 47.6% of good and 31.7% of very good. Conclusion: The modification of the evaluation chart apparently improved the analysis of the behavioral aspects.

Doenças da tireóide em pacientes com hiperparatireoidismo / Thyroid disease in patients with hyperparathyroidism

Introdução: Os nódulos da glândula tireóide podem ser tratados durante a exploração cervical por afecção da paratireóide. Objetivo: A freqüência de doenças da tireóide em pacientes com hiperparatireoidismo primário e secundário foi revista. Métodos: Foram avaliados os dados disponíveis de 199 pacientes operados consecutivamente por hiperparatireoidismo primário (95 casos) ou secundário (104 casos). Os achados na glândula tireóide desses casos foram pesquisados. A glândula tireóide foi considerada normal quando nenhuma ressecção dela fora realizada ou quando o exame histopatológico relatava tecido tireóideo normal. A doença da tireóide foi avaliada em relação ao tipo de hiperparatireoidismo. Resultados: A glândula tireóide foi ressecada parcialmente ou totalmente em 126 situações (63,3%). Em 44 casos, a tireóide foi considerada normal pelo anatomopatológico e foi presumidamente normal em 117 pacientes ao todo (58,8%). Diferentes doenças da tireóide foram demonstradas com comprovação histopatológica em 41,2% de todos os casos tratados por hiperparatireoidismo (bócio em 28,1%, tireoidite em 6,5%, carcinoma papilífero em 6% e outros em 0,5%). Não houve diferença entre as doenças da tireóide no hiperparatireoidismo primário e o secundário, embora o carcinoma papilífero tenha sido mais freqüente no hiperparatireoidismo primário do que no secundário (9,5% no primário e 2,8% no secundário, p=0,07; Teste exato de Fisher). Conclusão: Doenças da tireóide são freqüentes nos pacientes operados por hiperparatireoidismo. A avaliação pré-operatória bem como atenção durante a operação são recomendáveis nesses doentes.

Introduction: Thyroid nodules may be treated during cervical exploration for a parathyroid disease. Objective: The frequency of thyroid disease found in patients with primary or secondary hyperparathyroidism was reviewed. Methods: Data available from 199 patients consecutively operated on for either primary (95 cases) or secondary (104 cases) hyperparathyroidism. The findings of the thyroid glands in these patients were evaluated. The thyroid was considered normal when clearly stated in the pathology report or no thyroid resection was performed. Thyroid disease was evaluated according to the type of parathyroid dysfunction. Results: The thyroid gland was partially or completely resected in 126 cases (63.3%). In 44 cases the thyroid was considered normal by pathologic evaluation, and the thyroid gland was presumed normal in 117 patients (58.8%). Different pathologic proven thyroid diseases were detected in 41.2% (goiter was found in 28.1%, thyroiditis in 6.5%, papillary thyroid cancer in 6.0%, other 0.5%). There were no statistically differences between primary and secondary hyperparathyroidism, although papillary thyroid cancer was more frequent in primary hyperparathyroidism than in secondary (9.5% in primary and 2.8% in secondary, p=0.07, Fisher?s exact test). Conclusions: Thyroid disease is a frequent problem in patients operated on for hyperparathyroidism. Preoperative as well as careful intraoperative evaluation of the thyroid gland is advised in patients with parathyroid disease.

Ensino de cirurgia das glândulas paratireóides e proposta de índice de estratificação da complexidade das operações / Teaching of parathyroid surgery and proposal of a complexity stratifying scale

Introdução: O hiperparatireoidismo é uma doença comum e a operação é necessária em muitos casos. Assim, o treino em operações sobre as paratireóides é assunto importante para a educação médica. Objetivo: Analisar o número e a complexidade das operações realizadas por médicos residentes em um hospital de ensino. Métodos: O número de operações de paratireóides em relação ao número de residentes foi revisto e comparado às médias relatadas nos Estados Unidos. Essas operações foram estratificadas de acordo com escala de complexidade. O aumento relativo dessas intervenções em um longo período também foi analisado. Resultados: Em períodos de cinco anos, o número total de operações foi 47 (1990-1994), 115 (1995-1999) e 214 (2000-2004). As médias anuais por residente sênior foram de 3,0; 6,8; e 10,7 nesses períodos. Em 2006, a média foi de 18. A complexidade permaneceu estável. Na instituição, os residentes realizam mais operações do que a média dos residentes nos Estados Unidos. Essa alta exposição é conseqüência do rápido incremento dessas operações, que aparentemente não está apenas relacionado ao aumento da população da cidade ou do aumento do serviço. Em comparação a 1990, a população da cidade era de 1,15, o número total de operações de cabeça e pescoço foi de 2,51 e o de procedimentos de paratireóide foi de 10,29, em 2006. Conclusões: O número de operações de paratireóides aumentou em hospital de ensino de país em desenvolvimento. A exposição dos médicos residentes a essa modalidade de operação foi superior à média equivalente relatada nos Estados Unidos.

Introduction: As hyperparathyroidism is common and surgery is required in many cases, training in parathyroid surgery is an important issue in medical education. Objective: To analyze the number and the complexity of the operations performed by residents in a teaching hospital. Methods: The number of parathyroid operations per resident was reviewed and compared to the means reported in the United States of America (USA). These operations were stratified according to a complexity scale. The relative increase of parathyroid operations in a large period was also analyzed. Results: At five years period the total number of operations were 47 (1990-1994), 115 (1995-1999), and 214 (2000-2004). Annual means of parathyroid operation per senior resident were 3.0, 6.8 and 10.7, respectively. In 2006, the mean was 18.0. The complexity of operations was rather stable. At the present institution, residents perform more operations of the parathyroid glands than that reported by residents in the USA. This high rate of exposure is consequence of a fast increase of the number of parathyroid operations performed, which is apparently not related only to the increase of city population or the increase of the number of all procedures at the service. Compared to 1990, city population was 1.15, the number of all head and neck surgery was 2.51, and the number of parathyroid operations was 10.29, in 2006. Conclusions: Parathyroidectomies are increasing in a teaching hospital of a developing country. The exposure of residents to this modality of operation is superior to the mean reported in USA.

Metástase linfática cervical no carcinoma espinocelular de vias aerodigestivas superiores: análise crítica de fatores preditivos, pelo modelo de regressão logística / Lymph node metastasis from squamous cell carcinoma of the upper aerodigestive tract: individual risk prediction by logistic regression model

Introdução: a dissecção cervical no carcinoma espinocelular (CEC) de vias aerodigestivas superiores (VADS) é preconizada com base no risco epidemiológico de metástase linfática. A indicação do esvaziamento eletivo, porém, ainda é controversa. Determinar o risco individual de metástase auxilia na escolha do tratamento mais adequado. Objetivo: verificar a possibilidade de calcular o risco individual de metástase segundo os resultados da comparação de características clínicas e anátomo-patológicas entre os doentes com e sem metástase linfática cervical do CEC de VADS. Pacientes e Método: estudo retrospectivo longitudinal de caso-controle de 209 operados no período de agosto de 2002 a janeiro de 2007, distribuídos em dois grupos: 128 casos com e 81 sem metástase (estes seguidos por mais de 12 meses). Variáveis passíveis de serem preditivas do risco de metástase linfática foram comparadas entre os grupos e analisadas pelo modelo de regressão logística. Resultados: No grupo com metástase, o CEC apresentou maior freqüência de invasão sangüínea, linfática, perineural, margem comprometida e infiltrado inflamatório escasso. Maior diâmetro e grau de diferenciação foram variáveis independentes preditivas do risco (razão de chances) de desenvolver metástase linfática respectivamente de: 4,8 vezes para o CEC moderadamente diferenciado; e 1,5 vezes para cada centímetro de aumento no diâmetro do carcinoma primário. Maior espessura e invasão sangüínea foram co-variáveis dependentes. O cálculo do risco individual revelou que tanto para o CEC T1/T2 de língua oral e soalho, bem diferenciado e com espessura a partir de 1cm, assim como para o CEC de laringe (não glótico) com diâmetro acima de 1,3cm, o risco de metástase foi maior de 20%, para esta casuística. Conclusão: O grau de diferenciação e o maior diâmetro do CEC de VADS foram variáveis independentes preditivas da ocorrência de metástase linfática cervical. O risco individual de metástase pôde ser calculado em função dessas características, segundo o modelo logístico.

Introduction: the elective neck dissection is indicated for head and neck squamous cell carcinoma (SCC) with metastasis risk higher than 20% in epidemiological investigations, but it remains controversial in some situations. To determine the individual risk to develop node metastasis would allow the surgeons to offer a more adequate treatment case by case. Objective: to verify if it is possible to obtain an individual risk prediction model based on clinical and pathological features presented by patients with SCC of the upper aerodigestive tract. Patients and methods: retrospective longitudinal case-control study of 209 patients treated from August 2002 to January 2007, divided into two groups: 128 cases with and 81 without node metastasis followed up more than 12 months. The clinical and pathological characteristics of the primary tumor were compared between the groups and analyzed by the logistic regression model. Results: Diameter and histological grade were independent predictive variables of node metastasis risk (odds ratio = 4.8 for moderately, compared to well differentiated carcinoma; 1.5 per centimeter of primary carcinoma diameter). Thickness and vascular invasion were covariates related to them. The logistic prediction model revealed that the risk of node metastasis was higher than 20% for T1/T2 well differentiated SCC of the oral tongue and floor of mouth with thickness larger than 1.0cm. Laryngeal SCC (except glottic) with diameter smaller than 1.3cm presented less than 20% of risk. Conclusion: histological grade and diameter of the upper aerodigestive tract SCC were independent predictive variables of the neck node metastasis. The individual risk could be calculated in function of these factors by the logistic regression model.

Immunohistochemistry quantification by a digital computer-assisted method compared to semiquantitative analysis

PURPOSE: To compare immunostaining quantification obtained by a digital computer-assisted method with the well-established semiquantitative analysis. METHODS: Cytoplasmic staining of galectin-3 was obtained by standard immunohistochemical reactions in 25 cases of well-differentiated thyroid carcinoma. The expression index that associates the conventional area fraction of labeled cells with the immunostaining intensity score based on visual qualitative observation was used as the semiquantitative analysis. A digital computer-assisted method is described based on the use of an image processing program (ImageLab®). Three parameters were obtained: (1) percentage of labeled cells; (2) digital immunostaining intensity, and (3) digital expression index. The proposed method allows numerical analysis of the immunostaining intensity. RESULTS: There was a strong correlation between the immunostaining intensity obtained by the two methods (Pearson correlation coefficient, r = 0.71, P = 0.0001). The same was observed between expression indexes (Pearson correlation coefficient, r = 0.66, P = 0.0001). CONCLUSION: Results obtained with our proposed digital computer-assisted method for immunoexpression analysis were concordant with the semiquantitative analysis. In addition, digital values can also resolve disagreement among different observers about the quality of staining intensity because the digital method does not classify the results into groups, but rather provides a numerical value for each individual case; thus, it increases the diagnostic and, more importantly, the prognostic sensitivity of the immunohistochemical analysis.

OBJETIVO: Comparar a quantificação da imunomarcação através de um método digital assistido por computador à bem estabelecida análise semiquantitativa. MÉTODO: A marcação citoplasmática de galectina-3 foi obtida por reações imunohistoquímicas em 25 casos de carcinoma bem-diferenciado da glândula tireóide. Determinou-se o índice de expressão da análise semiquantitativa que associa a convencional fração de área de células marcadas com os escores de intensidade da imunoexpressão, com base na observação visual qualitativa. O método digital assistido por computador foi desenvolvido com o uso de um programa de análise de imagem (ImageLab®). Três parâmetros foram obtidos: (1) porcentagem de células marcadas; (2) intensidade de imunoexpressão digital e (3) índice de expressão digital. O método proposto resulta na análise numérica da intensidade de imunoexpressão. RESULTADOS: Houve importante correlação entre as intensidades de imunoexpressão obtidas pelos dois métodos (coeficiente de correlação de Pearson, r=0,71, p=0,0001). O mesmo foi observado entre os índices de expressão (coeficiente de correlação de Pearson, r=0,66, p=0,0001). DISCUSSÃO: Os resultados de intensidade de imunoexpressão obtidos com o emprego do método digital assistido por computador foram concordantes com os escores da análise semiquantitativa. Entretanto, os resultados alcançados com o emprego do método digital podem resolver a discordância entre diferentes observadores com relação a esta intensidade de imunomarcação. Além disso, o método proposto não categoriza os resultados em grupos, o que torna a análise imunohistoquímica numericamente mensurável individualmente, aumentando seu poder diagnóstico e, sobretudo, prognóstico.

Metástase cervical nos tumores malignos da parótida / Neck metastasis in malignant parotid tumors

OBJETIVO: Analisar fatores que influenciam a ocorrência de metástase linfática cervical e a sobrevida nos tumores malignos epiteliais da glândula parótida. MÉTODO: Analisamos retrospectivamente os prontuários de 150 pacientes tratados em nossa instituição de 1974 a 1998. Vinte e quatro pacientes foram excluídos do estudo por não terem sido tratados primariamente por cirurgia. O 126 pacientes restantes foram submetidos a parotidectomia e incluídos neste estudo. Setenta e quatro pacientes tiveram sua cirurgia complementada por radioterapia pós-operatória. Trinta e quatro pacientes foram submetidos ao esvaziamento cervical associado a parotidectomia. A idade média foi de 49 anos. Todos os pacientes foram estadiados pela Classificação TNM da UICC de 1997, sendo 49 pacientes estágio I, 27 estágio II, 22 estágio III, and 28 estágio IV. A influência dos fatores analisados na ocorrência de metástase cervical foi estabelecida pelo teste do chi quadrado e por análise multivariada. A influência de fatores prognósticos na sobrevida específica de doença (SED) em 5 e 10 anos foi estabelecida pelo método de Kaplan-Meier e pelo teste log-rank. RESULTADOS: O tipo histopatológico de 40 pacientes foi o carcinoma mucoepidermóide, de 18 pacientes o adenocarcinoma (SOE), de 18 pacientes o carcinoma de células acinares, de 15 pacientes o carcinoma adenóide cístico, de 11 pacientes o carcinoma exadenoma pleomórfico, de 11 pacientes o carcinoma de ducto salivares, e de 13 pacientes outras histopatologias. Vinte e cinco pacientes apresentaram recidivas, 17 recidivas locais, quatro recidivas regionais, e quatro recidivas loco-regionais. A incidência geral de metástase linfática cervical foi de 17,5 por cento. Metástases linfáticas cervicais ocultas ocorreram em cinco pacientes daqueles submetidos a esvaziamento cervical profilático. A presença de paralisia facial no diagnóstico, a idade, o estágio T, e o grau de malignidade foram relacionados a ocorrência de metástase...

BACKGROUND: Factors influencing the occurrence of neck metastasis and survival in patients with parotid malignant epithelial tumors are analyzed. METHODS: One hundred fifty patients treated at our institution from 1974 to 1998 were retrospectively reviewed. Twenty four patients were not treated by surgery and were excluded from this study. The remaining 126 patients were operated on and 74 patients had postoperative radiotherapy. Thirty four patients were treated with parotidectomy plus neck dissection. The mean age was 49 years old. According to the UICC/1997 TNM Classification 49 patients were Stage I, 27 were Stage II, 22 were Stage III, and 28 were Stage IV. The influence of selected factors on 10 years disease-specific survival was analyzed using Kaplan-Meier actuarial method and log-rank test. RESULTS: Forty patients had mucoepidermoid carcinoma, 18 patients adenocarcinoma, 18 patients acinic cell carcinoma, 15 patients adenoid cystic carcinoma, 11 patients carcinoma ex pleomorphic adenoma, 11 patients salivary duct carcinoma, and 13 patients other pathology. Recurrences occurred on 27 patients, 17 local, 4 had neck recurrences, and 4 loco-regional recurrences. Overall incidence of neck metastasis was 17.5 percent. Occult neck metastasis occurred in 5 patients who underwent elective neck dissection. Facial nerve dysfunction, age, T stage, grade, and histology were related to the recurrence of neck metastasis in univariate analysis. Prognoses were negatively influenced by five factors: T3- T4 stage, high malignancy grade, presence of cervical metastases, facial nerve palsy at first presentation and age higher then 50 years old. Ten years disease-specific survival was 97 percent for stage I, 81 percent for stage II, 56 percent for stage II, and 20 percent for stage IV. CONCLUSION: Tumor grade and stage were the most important prognostic factors. In spite of lack of prospective randomized published studies, recommendations to do elective...

Clinical suspicion and parathyroid carcinoma management

CONTEXTO E OBJETIVO: A abordagem adequada do carcinoma de paratireóide parece relacionada à capacidade de identificação pelo cirurgião na primeira operação. O objetivo do estudo foi avaliar o papel da suspeita clínica pré-operatória na abordagem do carcinoma de paratireóide. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Análise retrospectiva realizada no Departamento de Cirurgia de Cabeça e Pescoço, da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brasil. MÉTODOS: De 1995 a 2000, 143 pacientes foram operados por hiperparatireoidismo. Esses casos foram revistos para verificar se a suspeita clínica pré e intra-operatória de carcinoma de paratireóide foi útil para a realização de operação mais extensa e quais fatores melhor se relacionaram com a suspeita de carcinoma. RESULTADOS: Entre 66 casos de hiperparatireoidismo primário, houve quatro casos de carcinoma de paratireóide (6,1%), e um caso foi encontrado em hiperparatireoidismo secundário (1,3%). Nódulos palpáveis foram observados em cinco pacientes com hiperparatireoidismo primário, quatro deles com carcinoma de paratireóide. Os níveis pré-operatórios da calcemia nos casos de carcinoma de paratireóide de hiperparatireoidismo primário variaram entre 12,0 mg/dl e 18,2 mg/dl. Em dois pacientes, o tumor tinha invasão macroscópica de estruturas adjacentes. Com exceção de um caso, com doença extensa, houve ressecção completa em monobloco dos tumores. No hiperparatireoidismo secundário, o carcinoma de paratireóide foi identificado numa quinta glândula mediastinal. Houve um caso de adenoma atípico. CONCLUSÕES: O nível de calcemia muito elevado, o tumor palpável e a aderência a estruturas próximas são comuns no carcinoma de paratireóide. Esses sinais clínicos podem ser úteis na tomada de decisão nas operações sobre a glândula paratireóide.

Angiogenesis as an indicator of metastatic potential in papillary thyroid carcinoma

O desenvolvimento dos tumores depende da formação de neovasos, a angiogênese. Em algumas neoplasias, a alta densidade de microvasos tumorais correlaciona-se com a presença de metástase. OBJETIVO: Determinar se a medida da angiogênese pode indicar o potencial de metástase e o prognóstico do carcinoma papilífero tireóideo. MÉTODO: Foi feita análise retrospectiva de 30 tireoidectomizados, divididos em dois grupos de 15 indivíduos cada, respectivamente com e sem metástase. A partir dos blocos de parafina, foi calculada a densidade de microvasos no tecido tumoral por meio da quantificação da expressão do anticorpo CD34 pela imunohistoquímica. A associação da densidade de microvasos com a presença de metástase, ocorrência de recidiva e os grupos de risco do índice prognóstico AMES foi determinada por análise estatística. RESULTADOS: A mediana da densidade de microvasos no grupo de doentes sem metástase (200,0 microvasos/mm2) foi inferior àquela dos portadores de metástase (254,4 microvasos/mm2) (p = .2), sem atingir significância estatística. Ao considerar apenas os subtipos histológicos clássico e de células altas, essa diferença tornou-se significante (p = .02), uma vez que a variante folicular exibiu maior DMV que os demais subtipos, independente da presença de metástase. Houve tendência não significativa à maior densidade de microvasos entre aqueles que apresentaram recidiva (294,4 microvasos/mm2 contra 249,6 microvasos/mm2, p = .11). Nos grupos de baixo e alto risco, a mediana da densidade de microvasos foi de 304,0 microvasos/mm2 e 229,6 microvasos/mm2 respectivamente (p = .27). CONCLUSAO: A angiogênese foi mais intensa nos tumores com metástase nos subtipos clássico e de células altas, sugerindo que a contagem de microvasos pode ser um indicador do potencial de metástase nestes subtipos histológicos do carcinoma papilífero tireóideo. Doentes que evoluíram com recidiva tenderam a exibir maior angiogênese, porém não houve associação da densidade de microvasos e o índice prognóstico.